Περιγραφή
Το πλήρωμα του σκάφους δολοφονήθηκε και η αγαπημένη σύντροφος του Isaac, Nicole, έχει χαθεί. Μόνος πλέον κι οπλισμένος μόνο με τα μηχανολογικά του εργαλεία και τις ικανότητές του, ο Isaac πασχίζει να αποκαλύψει το εφιαλτικό μυστικό όσων συνέβησαν στο Ishimura, ελπίζοντας να βρει τη Nicole.
Παγιδευμένος με επιθετικά πλάσματα που λέγονται Necromorphs, ο Isaac πρέπει να παλέψει για να επιβιώσει ενάντια στην εντεινόμενη φρίκη του σκάφους, αλλά και στην ψυχολογία του που συνεχως καταρρέει όλο και περισσότερο.
